| dc.description.abstract | Sigara içimine bağlı hava yollarında inflamatuar hücre sayısında artış, hücre alt gruplarında değişiklik ve proinflamatuar sitokinlerin salınımında artış saptanmaktadır. Sigaranın sitotoksik CD8 T lenfositlerin serum düzeylerinde artışa, immünglobulin (Ig)A, IgG, IgM serum düzeylerinde azalmaya neden olduğu yapılan çalışmalarla gösterilmiştir. Kronik sigara içicilerinde ve sigarayı bırakmış olanlarda T lenfositler, T lenfosit alt grupları ve T helper (Th)1-Th2 yolağı üzerindeki değişimin etkisini inceleyen yeterli sayıda çalışma mevcut değildir. Çalışmamızın amacı; sigara içenlerde ve sigarayı bırakanlarda hiç sigara kullanmamış sağlıklı kişilere göre indüklenmiş balgamda B ve T lenfositlerin etkilenme düzeylerini saptamak ve Th1-Th2 dengesi üzerine T regülatör sitokinlerden IL-10’un etkisini araştırmaktır.
Çalışmamıza bilinen sistemik hastalığı olmayan 46 kişi alındı. Olgular sigara içme özelliklerine göre üç gruba ayrıldı. Sigara içen grubu en az 5 paket-yılı sigara içme öyküsü olan olgular oluşturdu. Sigarayı bırakan grubu sigarayı en az bir yıldır içmeyen olgular, sigara içmeyen kontrol grubunu ise sağlıklı hiç sigara içmemiş olgular oluşturdu. Aktif enfeksiyon olmadığını göstermek amacı ile tüm olgularda tam kan sayımı, C- reaktif protein (CRP) düzeyleri, akciğer grafileri değerlendirildi. Çalışmaya alınan olgularda, total eozinofil düzeyleri incelendi ve tam kan sayımı yapıldı. Çalışmaya alınan tüm olgular solunum fonksiyon testi ile değerlendirildi. Atopi değerlendirilmesi için cilt testi uygulandı. Tüm olgulardan indükte balgam örnekleri alındı. İndükte balgam örneklerinde; toplam hücre sayısı, hücre canlılığı, hücre dağılım yüzdesi, immünglobulin düzeyleri, sitokin düzeyleri ve lenfosit alt grupları değerlendirildi.
Olguların tamamında cilt testleri negatif saptandı ve 3 grupta serum total eozinofil sayıları arasında fark yoktu. Olgular arasında indükte balgam toplam hücre sayısı, hücre canlılığı, lenfosit alt grupları değerlendirmesi sonucu istatistiksel olarak anlamlı farklılıklar saptanmadı. Çalışmalar ile farklı olarak hücre dağılımı incelendiğinde, sigara içenlerde indükte balgam eozinofil oranları diğer iki gruptan anlamlı olarak düşük saptandı (p<0,05). Bu farklılık çalışmaya alınan sigara içicilerinin uzun süreli sigara içme öyküsü olmamasına bağlandı. İndükte balgam sitokin düzeyleri değerlendirildiğinde çalışmalar ile benzer olarak IL-4 düzeyleri sigara içenlerde anlamlı şekilde yüksek bulundu (p<0,001). 2
Çalışmamızda aktif sigara içen grupta ortalama IL-4 düzeyi sigarayı bırakmış ve hiç sigara içmemiş olgulara göre anlamlı düzeyde yüksek bulunmasına rağmen, olgularımızda literatürde belirtildiği şekilde allerjik semptom ve bulgulara rastlanmamıştır. Çalışmamızda sigara içme süresindeki artış ile korele olarak IL-10 düzeylerinde artış saptandı (p<0,05). Bu durumun, sigaranın immünolojik uyarıcı etkisiyle CD25+ Treg lenfositlerin aktivasyonu ile sigara içen bireylerde Th1 ve Th2 lenfosit fonksiyonlarını kontrol altında tutmak amacıyla olduğu düşünüldü. Olgularımızda indükte balgam IgG ve IgE düzeyleri arasında anlamlı fark saptamazken, sigarayı bırakan olgularda anlamlı olarak IgA düzeylerinde artış saptandı (p<0,001). Bu artışın, sigaranın bırakılmasını takiben havayolu epitel hücrelerinin fonksiyonlarını yeniden kazanarak immün yanıtta etkili IgA sentezini artırmalarına bağlı olabileceği düşünüldü. IL-4 düzeylerinin sigarayı bırakanlarda sigara içmeyenlere yakın düzeylere düşmesi, sigarayı bırakmanın havayolu inflamasyonunu azalttığını düşündürmüştür.
Smoking increases inflammatory cells, changes cell subgroups and increases secretion of proinflammatory cytokines in airways. It has been showed in studies that smoking causes increase in serum levels of cytotoxic CD8 T lymphocyte and decrease in serum levels of immunglobulin (Ig)A, IgG, IgM. Enough number of studies determining the changes on T lymphocytes, subgroups of T lymphocytes and pathway of T helper (Th)1-Th2 in chronic smokers and ex-smokers has not been found. The aim of our study was to detect the influence level of B and T lymphocytes in induced sputum of subjects who were active smokers and ex-smokers compared with healthy non-smoker subjects and to investigate the effect of IL-10 T regulatory cytokine on Th1-Th2 equilibrium.
46 subjects with no known systemic diseases were enrolled to our study. Subjects were divided into three groups according to smoking status. The group of smokers was composed of subjects with at least 5 pack-year smoking history. The group of ex-smokers was composed of subjects who were not smoking at least one year. The group of non-smokers was composed of healthy subjects with no smoking history. All subjects were examined with total blood count, C-reactive protein (CRP) levels and chest x rays in order to determine the absence of an active infectious status. Total eosinophil levels and total blood count tests of all subjects were ordered. Pulmonary function tests were performed. Skin prick tests were done to investigate atopy. Total cell count, cellular viability, distribution percentage of cells, immunoglobulin levels, cytokine levels and lymphocyte subsets of induced sputum samples of all subjects were analyzed.
Skin prick tests of all subjects were negative and there was no difference total eosinophil counts in three groups. There were no statistically significant differences in total cell count, cellular viability, and lymphocyte subsets of induced sputum samples between subjects. When we examined distribution of cells, unlike previous studies, eosinophil percentages of induced sputum samples were found significant lower in smokers than the other two groups (p<0.05). This result was attributed to short smoking history of subjects in our study. When cytokine levels of induced sputum samples were 4
examined, like previous studies IL-4 levels were significantly high in smokers (p<0.001). However mean IL-4 levels in the group of smokers were found significantly higher than ex-smokers and non-smokers, our subjects had no allergic symptoms and signs unlike mentioned in literature. Smoking duration was correlated with the increase in levels of IL-10 in our study (p<0.05). This result might be due to CD25+ Treg lymphocte activation as an immunologic stimulatory effect of smoking to control Th1 and Th2 lymphocyte functions. Tough there were no significant differences in induced sputum IgG and IgE levels of our subjects, significant increase in levels of IgA of ex-smokers was found (p<0.001). This increase might depend on regaining functions of airway epithelium following smoking cessation and increasing IgA synthesis that is effective in immune response. Decrease of IL-4 levels in ex-smokers near the levels in non-smokers was thought due to decrease of airway inflammation following smoking cessation. | en_US |
