İntrakraniyal meningiomlarda matriks metalloproteinaz-2 ve matriks metalloproteinaz-2 doku inhibitörü gen polimorfizmlerinin ve immünohistokimyasal ekspresyonlarının incelenmesi
Özet
Meningiomlar araknoid membranın dıs tabakasını olusturan cap hücrelerinden
köken alırlar. Eriskin yas grubundaki tüm primer intrakranial tümörlerin % 12-
20’sini olustururlar ve en sık görülen benign intrakranial tümörlerdir.
Meningiomların sınıflandırılmasında Dünya Sağlık Örgütü (WHO) tarafından
gelistirilmis histopatolojik sistem kullanılmaktadır. Rekürrens sıklığı, agresif
büyüme potansiyeli, hücre tipi ve buna paralel klinik, biyolojik aktivite esas alınarak
yapılan bu sınıflamaya göre meningiomlar 3 gruba ayrılırlar.
Genetik ve diğer tıp bilimleri tarafından meningiomların biyolojik aktivitesi ve
dolayısıyla intrakranial meningiomu olan hastaların yasam süreleri hakkında yeni
bilgiler edinilmesi için çesitli arastırmalar yürütülmektedir. Tüm hücrelerin beyin
parankimine invaze etmesi için gerekli olan enzimler matriks metalloproteinazlardır
(MMP). Bu nedenle MMP’lerin inhibisyonu tümör infiltrasyonunu önlemekte geçerli
bir tedavi yöntemi olabilir.
Çalısma kapsamında Baskent Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde opere edilmis 50
meningiom olgusuna ait 30 Hm kalınlıkta kesilmis parafin blok doku kesiti ve 100
adet aile öyküsünde meningiom, baska benign ve malign tümör öyküsü
bulunmayan sağlıklı yas ve cinsiyet uyumlu bireylerden alınan periferik kan
örneğinden DNA eldesini takiben MMP-2 geni promotor bölgesine ait 735C>T,
1575G>A, 1306C>T polimorfizmleri ve TIMP-2 geni promotor bölgesine ait
418G>A, 303C>T polimorfizmleri belirlenmistir. Hastaların doku kesitlerinde
immünohistokimyasal olarak MMP-2 ve TIMP-2 ekspresyonu ayrıca beyin
invazyonu ve Ki-67 indeksi incelenmistir.
Çalısmamızda Ki-67 indeksinin menengiom derecesi ile orantılı olarak yüksek
olduğu, ama Ki-67 indeksinin, beyin invazyonu ile korelasyon göstermediği
bulunmustur. MMP–2 polimorfizmi; Ki-67 indeksi ve menengiomların derecesinden
bağımsız olmak üzere MMP-2‘nin üçlü polimorfizmi saptananlarda beyin
invazyonu ile korelasyon göstermistir. MMP-2 ve TIMP-2 tüm polimorfizmleriyle
immünohistokimyasal olarak patolojik boyanma artısı arasında paralellik gözlendi.
Tümör gelisiminde rol oynadığı bilinen MMP-2 ve TIMP-2’nin polimorfizmlerinin
belirlenmesinin meningiom patogenezindeki genetik mekanizmalara ısık tutacağı
inancındayız.
Meningiomas are considered as bening neoplasms affecting the coverings of the
central nervous system. They constitute approximately %12-20 of all intracranial
tumors. Meningiomas are classified into three grades based on the WHO
classification of central nervous system tumors. Although various histopathological
features have been associated with recurrence or aggressive behaviour. Several
studies have been undertaken concerning the proliferation potential, biological
activity and the survival of the patients that have intracranial meningiomas.
Matrix metalloproteinases are proteolytic enzymes that can destruct the basal
membran and connective tissues. Such enzymes are important for tissue break
down in the process of invasive growth. The inhibition of MMPs can be a treatment
alternative for preventing brain invasion.
The study group consisted of 50 operated meningioma patient’s paraffinembedded
tissue sections (30 Hm) in University of Baskent Faculty of Medicine
Department of Neurosurgery and 100 healthy person’s blood samples without any
history of familial malignant or benign tumors to analyze promotor section’s MMP-
2 gen 735C>T, 1575G>A, 1306C>T polymorphisms and promotor section’s TIMP-
2 gen 418G>A, 303C>T polymorphisms. The expresison of MMP-2 and TIMP-2
immunohistochemically analyzed in patients tissues, brain invasion and Ki-67
labelling index were examined.
In our study, the statistical results showed that, Ki-67 labelling index is highly
correletad with meningiomas grade but it did not show a correleation with brain
invasion. The patients that have three nucleotide MMP–2 polymorphism showed a
correlation with brain invasion independent of meningioma’s grade and Ki-67
labelling index. Another finding was the association between all polymorphisms of
MMP-2 and TIMP-2. and increase in immunostaining.
It can be said that beter understanding of the polymorphisms of MMP-2 and TIMP-
2 can be benefical for genetical mechanism of meningiomas pathogenesis.