| dc.description.abstract | Bu çalışmada kandan izole edilen kandida suşlarının invitro flukonazol duyarlılık
sonuçlarının değerlendirilmesi ve seçilecek duyarlı ve dirençli kandidalarda flukonazol’ün
levofloksasin, siprofloksasin, doksisiklin kombinasyonları ile oluşan invitro ilaç
etkileşiminin araştırılması hedeflendi.
Çalışmamızda, Başkent Üniversitesi Hastanesi’nde çeşitli ünitelerde yatan hastalardan
alınan kan kültürlerinden izole edilen 300 kandida suşu kullanıldı. Tüm suşlar germ tüp
oluşumu, mısır-unlu Tween 80 besiyerindeki morfolojik görünümleri, API 20C AUX
(Biomerieux, Fransa) kiti kullanılarak biyokimyasal özellikleri incelenerek tiplendirildi.
Tüm suşlarda flukonazol’ün standart toz formları ile CLSI standartlarına uygun olarak
mikrodilüsyon (M27-A3) yöntemi ile antifungal duyarlılıkları çalışıldı. İlaç etkileşimleri
çalışmasına flukonazole dirençli dört C. albicans, iki C. glabrata, iki C. tropicalis ve
duyarlı dört C. albicans ve C. krusei, C. parapsilosis standart suşlarıyla birlikte toplam 14
suş dahil edildi. Suşlarda, flukonazolün siprofloksasin, levofloksasin ve doksisiklin ile
kombinasyonlarının invitro etkinliği, checkerboard mikrodilüsyon yöntemi kullanılarak
çalışıldı. İlaç etkileşimlerinin sonuçları, flukonazol-doksisiklin etkileşimi FİK indeksle ve
hem flukonazol-doksisiklin hemde flukonazol-kinolon etkileşim isobolografik analiz
yöntemleri ile değerlendirildi.
Çalışmamızda, levofloksasin ve siprofloksasinin kandidalar üzerinde antifungal etkisi
saptanmadı. Ancak doksisiklinin, duyarlı kandida suşlarında dirençlilere göre daha düşük
MİK değerleri elde edildi. Flukonazol - siprofloksasin kombinasyonlarında sinerji
saptanmadı. Levofloksasin ile kombinasyonlarda ise iki suşta sinerji saptandı. Buna
karşılık beş suşta siprofloksasin ile dört suşta ise levofloksasin ile antagonizma görüldü.
Flukonazol- doksisiklin kombinasyonlarının FİK indeks sonuçlarına göre; duyarlı bir suşta
antagonizma elde edildi, diğer suşlarda ilaç etkileşimi saptanmadı. Ancak isobolografik
analiz yöntem ile değerlendirildiğinde; suşların yarısında antagonizma ve bir suşta sinerji
saptandı. Tüm kombinasyonlarda ilaç etkileşimleri suşa göre değişkenlik gösterdi.
Sonuç olarak; bulgularımız invivo ve invitro çalışmalar ile desteklenirse kandida
enfeksiyonlarında ilaç etkileşimlerinin mekanizmasının anlaşılmasında ve tedavide yeni
kombinasyon seçeneklerinin geliştirilmesinde yardımcı olacaktır.
In this study, it was aimed to evaluate the results of the invitro fluconazole susceptibility of
Candida strains isolated from blood culture and to investigate drug interactions on
fluconazole susceptible and resistance strains formed by the combination of levofloxacin,
ciprofloxacin, doxycycline with fluconazole.
In our study, 300 Candida strains isolated from blood cultures of patients hospitalized in
various units of Baskent University Hospital were used., germ tube formation,
morphologic appearance in Tween 80 corn-meal agar of all strains were tested and their
biochemical characteristics were examined using the API 20C AUX (bioMerieux, France)
kit. Antifungal susceptibility tests were performed by microdilution method according to
CLSI standards (M27-A3) with fluconazole standard powder for all strains. Total 14
candida strains including fluconazole resistance four C. albicans, two C. glabrata, two C.
tropicalis and fluconazole sensitive four C. albicans and reference strains of C. krusei and
C. parapsilosis, were included to drug interaction studies. Invitro efficacy of the
combination for fluconazole, with ciprofloxacin, levofloxacine and doxycycline were
assessed using checkerboard microdilution method and the result analysis by FIC index for
fluconazole-doxycycline and isobolographic methods for both fluconazole-doxycycline
and Fluconazole-quinolone.
In our study, we determined that ciprofloxacin and levofloxacine had no effect on candida
strains. MIC values of doxycycline were significantly higher in fluconazole resistance
strains than susceptible strains. No synergistic effect obtained from fluconazoleciprofloxacin
combinations and only two from fluconazole-levofloxacin while antagonistic
effects were detected in five fluconazole-ciprofloxacin and four fluconazole-levofloxacin
combinations. antagonistic effect obtained from fluconazole-doxycycline combinations in
one fluconazole susceptible strain with FIC index analyze. On the other hand antagonistic
interactions were obtained from half of all strains and synergistic interaction was
determined in one strain with isobolographic analyze.
As a result, more invivo and invitro studies needed to support our findings to understand
mechanisms of drug interactions and to generate new combinations for antifungal therapy. | en_US |
